Арава препарат при ревматоидном артрите

Арава цена в Москве от 1254 руб., купить Арава, отзывы и инструкция по применению

Арава препарат при ревматоидном артрите
Аналоги

  • Цена на Арава от 1254.00 руб. в Москве
  • Купить Арава в Москве можно в интернет-магазине Apteka.ru
  • Доставка препарата Арава в 658 аптек

АраваСанофи Винтроп Индустрия

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, с маркировкой “ZBN” на одной стороне.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от бледно-желтого до бледно-коричневого цвета, треугольные, двояковыпуклые, с маркировкой “ZBO” на одной стороне

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от бледно-желтого до бледно-коричневого цвета, треугольные, двояковыпуклые, с маркировкой “ZBO” на одной стороне.

Базисный противоревматический препарат. Оказывает антипролиферативное, иммуномодулирующее (иммуносупрессивное) и противовоспалительное действие. Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дегидрооротат-дегидрогеназу и оказывает антипролиферативное действие.

А771726 in vitro тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов. Антипролиферативная активность А771726 проявляется, по-видимому, на уровне биосинтеза пиримидина, поскольку добавление в клеточную культуру уридина устраняет тормозящее действие метаболита А771726.

С использованием радиоизотопных лигандов показано, что А771726 избирательно связывается с ферментом дегидрооротат дегидрогеназой, чем объясняется его свойство ингибировать этот фермент и пролиферацию лимфоцитов на стадии G1.

Пролиферация лимфоцитов является одним из ключевых этапов развития ревматоидного артрита.

Одновременно А771726 тормозит экспрессию рецепторов к интерлейкину-2 (CB-25) и антигенов ядра Ki-67 и PCNA, связанных с клеточным циклом.

Терапевтическое действие лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит.

Лефлуномид уменьшает симптомы и замедляет прогрессирование поражения суставов при активной форме ревматоидного артрита.

Терапевтический эффект обычно проявляется через 4-6 недель и может нарастать в дальнейшем на протяжении 4-6 мес.

Всасывание и распределение

При приеме внутрь абсорбируется от 82 до 95% препарата. Лефлуномид может приниматься вместе с пищей.

Лефлуномид быстро превращается в свой активный метаболит А771726 (первичный метаболизм в кишечной стенке и печени). В плазме, моче или кале были замечены лишь следовые количества неизмененного лефлуномида.

Единственным определяемым метаболитом является А771726, ответственный за основные свойства препарата in vivo.

После однократно принятой дозы Cmax А771726 определяется через 1-24 ч. Из-за очень длительного T1/2 А771726 (около 2 недель) использовалась нагрузочная доза 100 мг в день в течение 3-х дней. Это позволило быстро достигнуть равновесного состояния плазменной концентрации А771726. Без нагрузочной дозы для достижения Css потребовался бы 2-месячный прием препарата.

В исследованиях с многократным назначением препарата фармакокинетические параметры А771726 были дозозависимыми в диапазоне доз от 5 до 25 мг. В этих исследованиях клинический эффект был тесно связан с плазменной концентрацией А771726 и суточной дозой лефлуномида.

При суточной дозе 20 мг средние плазменные концентрации A771726 при равновесном состоянии имели значение 35 мкг/мл.

В плазме происходит быстрое связывание А771726 с альбуминами. Несвязанная фракция А771726 составляет примерно 0.62%. Связывание А771726 более вариабельно и несколько снижается у больных ревматоидным артритом или хронической почечной недостаточностью.

Метаболизм

Лефлуномид метаболизируется до одного главного (А771726) и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4- трифлюорометилаланин.

Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточных, фракциях.

Исследования взаимодействия с циметидином (неспецифическим ингибитором цитохрома Р450) и рифампицином (неспецифическим индуктором цитохрома Р450) показали, что in vivo CYP-энзимы вовлечены в метаболизм лефлуномида только в незначительной степени.

Выведение

Выведение А771726 из организма медленное и характеризуется клиренсом 31 мл/ч. Лефлуномид выводится с фекалиями (вероятно за счет билиарной экскреции) и с мочой. T1/2 составляет около 2 недель.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика А771726 у пациентов, находящихся на хроническом амбулаторном перитонеальном диализе, подобна таковой у здоровых добровольцев.

Более быстрое выведение А771726 наблюдается у пациентов, находящихся на гемодиализе, что связано не с экстракцией препарата в диализат, а с вытеснением его из связи с белком. Хотя клиренс А771726 увеличивается приблизительно в 2 раза, конечный T1/2 является подобным таковому у здоровых лиц, т.к. одновременно увеличивается Vd.

Данные о фармакокинетике препарата у больных с печеночной недостаточностью отсутствуют.

Фармакокинетика у лиц младше 18 лет не изучалась.

Препарат Арава® может назначаться только после тщательного медицинского обследования.

Перед началом лечения препаратом Арава® необходимо помнить о возможном увеличении числа побочных эффектов у пациентов, получавших ранее другие базисные средства для лечения ревматоидного артрита, которые обладают гепато- и гематотоксическим действием.

Активный метаболит лефлуномида А771726 характеризуется длительным T1/2 (от 1 до 4 недель), поэтому серьезные побочные эффекты могут возникать или сохраняться даже после прекращения лечения препаратом.

При возникновении подобных случаев токсичности или при переходе к приему другого базисного препарата после лечения лефлуномидом следует проводить процедуру “отмывания”. Процедуру “отмывания” можно проводить также по клиническим показаниям.

При подозрении на тяжелые аллергические/иммунопатологические реакции (синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла) проведение процедуры “отмывания” обязательно.

Реакции cо стороны печени

Т.к. активный метаболит лефлуномида связывается с белками плазмы, метаболизируется в печени и выводится с желчью, предполагается, что уровень А771726 в плазме крови может повышаться у пациентов с гипопротеинемией или с нарушениями функции печени. Препарат Арава® противопоказан больным с тяжелой гипопротеинемией или нарушениями функции печени.

Сообщалось о редких случаях развития тяжелого поражения печени, в отдельных случаях со смертельным исходом. Большинство этих случаев наблюдалось в течение первых 6 месяцев терапии.

Хотя не установлена причинная взаимосвязь этих нежелательных явлений с лефлуномидом, и в большинстве случаев имелось несколько дополнительных подозрительных факторов, точное выполнение рекомендаций по контролю лечения считается обязательным.

Необходимо определять уровень АЛТ до начала терапии Аравой, затем каждые 2 недели в течение первых 6 мес лечения и затем 1 раз каждые 6-8 недель.

При подтвержденном 2-3-кратном превышении ВГН АЛТ следует провести снижение дозы с 20 мг до 10 мг сутки, что может позволить продолжить прием Аравы при условии тщательного контроля этого показателя.

Если при этом повышение активности АЛТ в 2-3 раза выше ВГН сохраняется или если АЛТ превышает ВГН более чем в 3 раза, лефлуномид следует отменить и начать процедуру “отмывания”.

На фоне применения препарата Арава® не следует употреблять алкоголь из-за возможного дополнительного гепатотоксического действия.

Реакции со стороны системы кроветворения

Полный клинический анализ крови (включая определение лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов) следует проводить до начала терапии лефлуномидом, каждые 2 недели в течение первых 6 месяцев лечения и затем каждые 6-8 недель. Риск развития гематологических реакций повышается у пациентов, имеющих в анамнезе анемию, лейкопению и/или тромбоцитопению, у пациентов с нарушениями костномозгового кроветворения или с повышенным риском его развития.

лефлуномид10 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон (поливидон К25), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, кросповидон.

Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 8000, титана диоксид (Е171), тальк

лефлуномид20 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон (поливидон К25), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, кросповидон.

Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 8000, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), тальк.

— нарушения функции печени;

— тяжелые иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД);

— выраженные нарушения костномозгового кроветворения или анемия, лейкопения, тромбоцитопения в результате других причин (кроме ревматоидного артрита);

— тяжелые, неконтролируемые инфекции;

— умеренная или тяжелая почечная недостаточность (из-за малого опыта клинических наблюдений);

— тяжелая гипопротеинемия (в т.ч. при нефротическом синдроме);

— беременность;

— период лактации (период грудного вскармливания);

— повышенная чувствительность к лефлуномиду или любому другому компоненту препарата.

Препарат противопоказан женщинам детородного возраста, не использующим надежные средства контрацепции в период лечения лефлуномидом и затем до тех пор, пока плазменный уровень активного метаболита остается выше 0.02 мг/л. Беременность должна быть исключена перед началом лечения лефлуномидом.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – умеренное повышение АД; редко – выраженное повышение АД.

Со стороны пищеварительной системы: часто – диарея, тошнота, рвота, заболевания слизистой ротовой полости (например, афтозный стоматит, изъязвление губ), боли в брюшной полости; нечасто – нарушения вкусовых ощущений; очень редко – панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение активности печеночных трансаминаз (особенно АЛТ, реже – ГГТ и ЩФ, гипербилирубинемия; редко – гепатит, желтуха/холестаз; очень редко – тяжелые поражения печени, такие как печеночная недостаточность, острый некроз печени, которые могут быть фатальными.

Со стороны дыхательной системы: редко – интерстициальный легочный процесс (включая интерстициальную пневмонию), с возможным летальным исходом.

Со стороны обмена веществ: часто – повышение активности КФК; нечасто – гипокалиемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия; редко – повышение уровня ЛДГ; частота неизвестна – гипоурикемия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто – головная боль, головокружение, парестезии; нечасто – беспокойство; очень редко – периферическая невропатия.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – тендовагинит; нечасто – разрыв сухожилий.

Дерматологические реакции: часто – усиленное выпадение волос, экзема, сыпь (в т.ч. макулопапулезная сыпь), зуд, сухость кожи; очень редко – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Усиление побочных реакций может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксических (включая алкоголь) или гематотоксических и иммуносупрессивных препаратов или когда прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры “отмывания”.

У больных ревматоидным артритом не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между лефлуномидом (10-20 мг/) и метотрексатом (10-25 мг в неделю).

Одновременное применение лефлуномида с колестирамином или активированным углем приводит к быстрому и значительному снижению концентрации А771726 в плазме крови. Считается, что это обусловлено нарушением рециркуляции А771726 в печени и тонкой кишке и/или нарушением его желудочно-кишечного диализа

Если пациент уже принимает НПВС и/или ГКС, их можно продолжать принимать после начала лечения лефлуномидом.

Ферменты, участвующие в метаболизме лефлуномида и его метаболитов, неизвестны.

Заказывая на Apteka.ru, можно выбрать доставку в удобную для вас аптеку рядом с домом или по дороге на работу.

Все пункты доставки в Новосибирске – аптек

г. Москва, Боровское ш., 18, к.1

+7 (495) 732-00-19

ежедневно с 09:00 по 21:00

Есть безналичный расчёт

Аптека “Авиценна Фарма”

5.0

г. Москва, ул. Вучетича, д.22

+7 (495) 611-56-10

круглосуточно

Есть безналичный расчёт

г. Москва, ул. Кржижановского, 3, помещение 4

+7 (499) 125-07-77

ежедневно с 00:00 по 00:00

Есть безналичный расчёт

АПТЕКА № 347 ( Аптека расположена рядом с почтой)

5.0

г. Москва, ул. Генерала Тюленева, 41А

+7 (495) 337-44-44

ежедневно с 09:00 по 21:00

Есть безналичный расчёт

г. Москва, ул. Ниж.Первомайская, д.77.стр.1

+7 (495) 740-31-43

круглосуточно

Есть безналичный расчёт

г. Москва, ул. Ухтомская, д. 13

+7 (495) 360-44-72

круглосуточно

Есть безналичный расчёт

г. Москва, ул. Чечулина, д. 18, стр.1

+7 (499) 308-29-35

ежедневно с 08:30 по 20:30

Есть безналичный расчёт

г. Москва, Окружной проезд, д. 9, стр. 2, пом. №1

+7 (499) 166-68-46

ежедневно с 09:00 по 21:00

Есть безналичный расчёт

ТРИКА на Зеленодольской

5.0

г. Москва, ул. Зеленодольская, д,22/14

+7 (495) 379-24-00

круглосуточно

Есть безналичный расчёт

г. Москва, б-р Филевский, д. 12 корп. 2

+7 (495) 793-00-00

ПН-СБ, 09:00-21:00

Есть безналичный расчёт

Источник: https://apteka.ru/preparation/arava/

Арава – инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги

Арава препарат при ревматоидном артрите

Арава относится к противоревматическим препаратам, обладающим иммуносупрессивным свойством, дающим иммуномодулирующий и антипролиферативный эффект. Средство часто назначают в качестве базисного в лечении артритов, в частности ревматоидного и псориатического. Также препарат обладает широким противовоспалительным свойством, что немаловажно при данных недугах.

Лечебный эффект от приема медикамента наступает со временем, как правило, через два месяца появляются первые признаки облегчения. Активные вещества, входящие в состав таблеток, очень долго выводятся из организма. Поэтому положительный эффект может сохраняться на протяжении 4 и даже 6 месяцев с тех пор, как таблетки перестали принимать.

Состав и форма выпуска

Основной компонент, находящийся в основе препарата – лефлуномид. Он содержится в объеме 10, 20, и 100 мг и способствует снижению воспаления. Активный компонент подавляет выработку дегидрооротата дегидрогеназа и не позволяет пораженным тканям разрастаться. Лефлуномид не допускает чрезмерной активности митогенов пролиферации и синтеза ДНК Т-лимфоцитов.

Арава выпускается исключительно в виде таблеток.

Фармокинетика

Средство очень хорошо всасывается, процент биодоступности составляет в среднем 89 процентов. Прием таблеток не привязан к графику питания, их можно выпивать как до, так и после еды. Максимальное содержание главного компонента в крови наступает по-разному, в иногда это время составляет час, но может достигать и 24 часов.

Попадая в кровь активный ингредиент быстро связывается с альбуминами, при некоторых заболеваниях, в частности, проблемах с почками, процент связывания немного меньше.

Активный компонент распадается на несколько метаболитов, главный из них – А771726, именно он и отвечает за основные терапевтические свойства препарата. Этот же метаболит проявляет антипролиферативную активность, за счет чего снижается рост лимфоцитов.

Компоненты средства очень долго выводятся из организма. В среднем клиренс составляет 31 мл/ч. Выводится через почки на протяжении двух недель, может выводиться вместе с калом.

Показания к приему препарата

Поводом для назначения Аравы является ревматоидный артрит в стадии обострения. Назначают его и при псориатическом артрите, также в стадии обострения заболевания.

Противопоказания

  • Ни в коем случае нельзя назначать средство при аллергической реакции на основной компонент или любой другой, входящий в состав;
  • Не следует применять его пациентам с нарушениями в работе печени;
  • Категорически противопоказаны данные таблетки СПИД-больным или при наличии других иммунодефицитных заболеваний, особенно в тяжелой форме проявления;
  • При нарушениях костномозгового кроветворения или при сильном снижении гемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов, если причиной стал не ревматоидный артрит, прием препарата строго противопоказан;
  • При наличии инфекций в тяжелой форме, плохо поддающихся лечению;
  • При умеренной и тяжелой форме почечной недостаточности прием Аравы также не рекомендован;
  • Тяжелая форма снижения уровня общего белка в крови;
  • Невозможен прием препарата во время беременности, во весь период вынашивания ребенка, так как компоненты активно проникают сквозь плаценту, оказывая негативное воздействие на плод;
  • Нельзя принимать таблетки в момент грудного вскармливания, это также негативно скажется на здоровье малыша;
  • Прием Аравы отрицательно сказывается на качестве сперматозоидов у мужчин, потому нельзя допустить, чтобы в период приема таблеток мужчина занимался сексом без надежных средств контрацепции;
  • Не назначают препарат детям до 18 лет, он предназначен для приема только взрослыми пациентами.

Не следует принимать Араву женщинам детородного возраста, недостаточно строго следящим за контрацепцией. Такая предусмотрительность нужна для того, чтобы избежать незапланированной беременности в период лечения.

До начала терапевтического курса женщину нужно предупредить о нежелательности наступления зачатия в этот период. До начала лечения также необходимо убедиться, что пациентка не беременна.

Даже после отмены Аравы нельзя сразу зачинать ребенка, должно пройти порядка двух лет, чтобы все из организма вывелись все токсические вещества и не сказались на развитии будущего малыша. Для этого женщина должна сдать специальные анализы, которые покажут, на каком уровне в данный момент находится токсический элемент в ее организме.

Величина показателя не должна быть больше 0,02 мг/л. Через две недели анализ нужно сдать повторно, если уровень тот же, можно спокойно приступать к зачатию малыша.

Для ускорения выведения активного компонента можно провести процедуру «отмывания».

С этой целью на протяжении 11 дней трижды в сутки в организм пациента вводится Колестирамин в количестве 8 г. Данный препарат можно заменить приемом Активированного угля. Его следует принимать также на протяжении 11 дней, но четырежды в сутки, разовая дозировка 50 мг. Для лучшего усвоения таблетки стоит растолочь.

Эта процедура призвана снизить завышенное содержание главного ингредиента в организме пациента до допустимого показателя в 0,02 мг. Стоит учесть, что во время проведения «отмывания» эффективность от пероральных противозачаточных средств значительно снижается.

И не важно, какой из двух препаратов выберет женщина. Поэтому на время проведения процедур целесообразно использовать также механические средства защиты – например, призервативы.

После «отмывания» также необходимо сдать анализы на уровень содержания активного компонента в крови. Делать это нужно дважды с двухнедельным перерывом.

Инструкция по применению

В случае ревматоидного артрита в первые дни приема назначают самую большую дозировку – 100 мг раз в сутки. В такой дозировке принимают препарат на протяжении трех дней, дольше — нельзя. Такая доза называется нагрузочной и позволяет быстрее начать действовать активному компоненту, ускоряя свое влияние на организм.

В дальнейшем дозу снижают до 20 мг в сутки, принимать препарат нужно на протяжении длительного времени, точный срок определяет врач.

В отдельных случаях, если есть риск спровоцировать побочные реакции, особенно со стороны ЖКТ, нагрузочную дозу исключают из курса, переходя сразу к поддерживающей.

Если и 20 мг пациент переносит с трудом, имеет смысл перейти на дозировку в 10 мг в сутки. От снижения дозировки в первые дни эффективность лечения не снижается, но момент наступления облегчения состояния приходит позже.

При псориатическом артрите схема лечения такая же, сначала идет три дня нагрузочного лечения, после переходят к стадии поддерживающего лечения. Первый положительный результат наступает через полтора-два месяца. В дальнейшем эффект усиливается и нарастает на протяжении полугода.

Побочные реакции

  • Достаточно часто на фоне принятия препарата происходит повышение артериального давления, гипертоникам следует особенно тщательно следить за показателями;
  • Также часто бывают побочные реакции со стороны ЖКТ, проявляются они в виде поноса, рвоты, тошноты, если не принять своевременных мер, вероятно наступление анорексии;
  • Вероятен афтозный стоматит и другие поражения слизистой во рту;
  • Не исключены боли в области живота, повышается активность печеночных трансаминаз, может произойти сбой в работе вкусовых рецепторов, не исключена вероятность гепатита, крайне редко возникает панкреатит, острый некроз печени;
  • Не часто, но все же имеется вероятность интерстициального заболевания легких, иногда эта побочная реакция способна привести к летальному исходу;
  • Порой возникает снижение калия в крови, вероятно незначительное повышение КФК;
  • Крайне редко, но возможно снижение веса;
  • Может происходить разрыв сухожилий;
  • Отмечают головные боли, периодическое головокружение, может возникнуть состояние беспокойства;
  • Достаточно часто пациенты отмечают усиление выпадения волос, возникает зуд кожи, экзема, отмечают повышенную сухость кожи;
  • Крайне редко отмечается синдром Лайелла, красная волчанка;
  • Были отмечены случаи синдрома Стивенса-Джонсона;
  • Из аллергических реакций отмечают покраснение, различные виды сыпи, иногда проявляется крапивница;
  • Отмечались случаи лейкопении, иногда бывает анемия, есть вероятность развития тромбоцитопении, крайне редко возникает панцитопения, эозинофилия;
  • У мужчин на фоне приема Аравы случается понижение концентрации спермы, сами сперматозоиды становятся менее активными, но это не значит, что репродуктивная функция нарушена, и мужчина не может стать отцом, потому предохраняться нужно;
  • Достаточно велика вероятность развития тяжелых инфекций, трудно поддающиеся лечению;
  • Отмечали случаи возникновения сепсиса, такое явление может оказаться летальным;
  • Достаточно часто на фоне лечения Аравой проявляется повышенная восприимчивость к респираторным заболеваниям, таким как ринит, бронхит и пневмония, не редко они дают осложнения;
  • Есть сведения, что прием иммуносупрессивных средств может стать причиной малигнизации;
  • Достаточно часто на фоне лечения возникает общая слабость, повышается утомляемость.

Источник: https://Sustavi.guru/arava.html

Арава® (Arava®) – инструкция по применению, состав, аналоги препарата, дозировки, побочные действия

Арава препарат при ревматоидном артрите

Последняя актуализация описания производителем 12.09.2014

Лефлуномид* (Leflunomide*) L04AA13 Лефлуномид

  • Иммунодепрессивное средство [Иммунодепрессанты]
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.
активное вещество:
лефлуномид10 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 78 мг; крахмал кукурузный — 50 мг; повидон К25 (поливидон К25) — 3,5 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,5 мг; магния стеарат — 0,5 мг; кросповидон — 7,5 мг
оболочка пленочная: гипромеллоза (метилгидроксипропилцеллюлоза 5 mPa·s) — 2,521 мг; макрогол 8000 — 0,16 мг; титана диоксид (Е171) — 0,63 мг; тальк — 0,189 мг
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.
активное вещество:
лефлуномид20 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 72 мг; крахмал кукурузный — 46 мг; повидон К25 (поливидон К25) — 3,5 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,5 мг; магния стеарат — 0,5 мг; кросповидон — 7,5 мг
оболочка пленочная: гипромеллоза (метилгидроксипропилцеллюлоза 5 mPa·s) — 2,516 мг; макрогол 8000 — 0,16 мг; титана диоксид (Е171) — 0,629 мг; железа оксид желтый (Е172) — 0,006 мг; тальк — 0,189 мг
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.
активное вещество:
лефлуномид100 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 138,42 мг; крахмал кукурузный — 86,3 мг; повидон К25 (поливидон К25) — 7,38 мг; тальк — 15,5 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,11 мг; магния стеарат — 1,84 мг; кросповидон — 18,45 мг
оболочка пленочная: гипромеллоза (метилгидроксипропилцеллюлоза 5 mPa·s) — 5,443 мг; макрогол 8000 — 0,288 мг; титана диоксид (Е171) — 1,361 мг; тальк — 0,408 мг

Таблетки 10 мг: круглые, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета с маркировкой «ZBN» на одной стороне.

Таблетки 20 мг: треугольные, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, от бледно-желтого до бледно-коричневого цвета с маркировкой «ZBО» на одной стороне.

Таблетки 100 мг: круглые, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета с маркировкой «ZBР» на одной стороне.

Фармакологическое действие — противовоспалительное, антипролиферативное, иммунодепрессивное, иммуномодулирующее.

Арава® принадлежит к классу базисных противоревматических препаратов и обладает антипролиферативными, иммуномодулирующими, иммуносупрессивными и противовоспалительными свойствами.

Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дегидрооротатдегидрогеназу и обладает антипролиферативной активностью. А771726 в условиях in vitro тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов.

Антипролиферативная активность А771726 проявляется, по-видимому, на уровне биосинтеза пиримидина, поскольку добавление в клеточную культуру уридина устраняет тормозящее действие метаболита А771726.

С использованием радиоизотопных лигандов показано, что А771726 избирательно связывается с ферментом дегидрооротатдегидрогеназой, чем объясняется его свойство тормозить этот фермент и пролиферацию лимфоцитов на стадии G1. Пролиферация лимфоцитов является одним из ключевых этапов развития ревматоидного артрита (РА).

Одновременно А771726 тормозит экспрессию рецепторов к ИЛ-2 (СВ-25) и антигенов ядра Ki-67 и PCNA, связанных с клеточным циклом.

Терапевтическое действие лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний, включая РА.

Лефлуномид уменьшает симптомы и замедляет прогрессирование поражения суставов при активной форме РА.

Терапевтический эффект обычно проявляется через 4–6 нед и может нарастать в дальнейшем на протяжении 4–6 мес.

Лефлуномид быстро превращается в свой активный метаболит А771726 (первичный метаболизм в кишечной стенке и печени). В плазме, моче или кале были замечены лишь следовые количества неизмененного лефлуномида. Единственным определяемым метаболитом является А771726, ответственный за основные свойства препарата in vivo.

При приеме внутрь абсорбируется от 82 до 95% препарата. Cmax в плазме А771726 определяются от 1 до 24 ч после однократно принятой дозы. Лефлуномид может приниматься вместе с пищей.

Из-за очень длительного Т1/2 А771726 (около 2 нед) использовалась нагрузочная доза 100 мг в день в течение 3 дней. Это позволило быстро достигнуть равновесного состояния плазменной концентрации А771726.

Без нагрузочной дозы для достижения равновесной концентрации потребовался бы 2-месячный прием препарата. В исследованиях с многократным назначением препарата фармакокинетические параметры А771726 были дозозависимыми в диапазоне доз от 5 до 25 мг.

В этих исследованиях клинический эффект был тесно связан с плазменной концентрацией А771726 и суточной дозой лефлуномида. При дозе 20 мг/сут средние плазменные концентрации А771726 при равновесном состоянии имели значение 35 мкг/мл.

В плазме происходит быстрое связывание А771726 с альбуминами. Несвязанная фракция А771726 составляет примерно 0,62%. Связывание А771726 более вариабельно и несколько снижается у больных ревматоидным артритом или хронической почечной недостаточностью.

Лефлуномид метаболизируется до одного главного (А771726) и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-трифлюорометилаланин.

Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточных фракциях.

Исследования взаимодействия с циметидином (неспецифическим ингибитором цитохрома Р450) и рифампицином (неспецифическим индуктором цитохрома Р450) показали, что in vivo CYP-энзимы вовлечены в метаболизм лефлуномида только в незначительной степени.

Выведение А771726 из организма медленное и характеризуется клиренсом 31 мл/ч. Лефлуномид выводится с фекалиями (вероятно, за счет билиарной экскреции) и с мочой. Т1/2 составляет около 2 нед. Фармакокинетика А771726 у пациентов, находящихся на хроническом амбулаторном перитонеальном диализе (ХАПД), подобна таковой у здоровых добровольцев.

Более быстрое выведение А771726 наблюдается у пациентов, находящихся на гемодиализе, что связано не с экстракцией препарата в диализат, а с вытеснением его из связи с белком. Хотя клиренс А771726 увеличивается приблизительно в 2 раза, конечный Т1/2 является подобным таковому у здоровых лиц, т.к. одновременно увеличивается объем распределения.

Данные о фармакокинетике препарата у больных с печеночной недостаточностью отсутствуют.

Фармакокинетические характеристики у больных моложе 18 лет не изучались. У больных пожилого возраста (65 лет и старше) фармакокинетические данные примерно соответствуют средней возрастной группе.

Как базисное средство для лечения у взрослых таких заболеваний, как:

ревматоидный артрит (активная форма — с целью уменьшения симптомов заболевания и задержки развития структурных повреждений суставов);

псориатический артрит (активная форма).

гиперчувствительность к лефлуномиду или любому другому компоненту препарата;

нарушения функции печени;

тяжелый иммунодефицит (например СПИД);

значительные нарушения костномозгового кроветворения или выраженная анемия, лейкопения или тромбоцитопения в результате других причин (кроме ревматоидного и псориатического артритов);

тяжелые, неконтролируемые инфекции;

умеренная или тяжелая почечная недостаточность (ввиду малого опыта клинического наблюдения);

тяжелая гипопротеинемия (например при нефротическом синдроме);

мужчины, получающие лечение лефлуномидом, должны быть предупреждены о возможном фетотоксическом действии препарата (связанном с его возможным влиянием на сперматозоиды отца) и о необходимости применения надежных средств контрацепции;

беременность или отсутствие надежной контрацепцией у женщин детородного возраста, в период лечения лефлуномидом и затем до тех пор, пока плазменный уровень активного метаболита остается выше 0,02 мг/л (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»). Беременность должна быть исключена перед началом лечения лефлуномидом;

период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);

пациенты младше 18 лет (данные об эффективности и безопасности в этой группе больных отсутствуют).

С осторожностью: пациенты с интерстициальными заболеваниями легких (повышенный риск развития интерстициального поражения легких, см.

«Особые указания»); пациенты с анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией и нарушениями костномозгового кроветворения в анамнезе; пациенты, недавно получавшие или получающие одновременно с лефлуномидом лекарственные препараты с иммуносупрессивным или гематотоксическим действием; пациенты с не связанными с ревматоидным артритом значимыми отклонениями от нормы гематологических показателей до начала лечения лефлуномидом (требуется частый гематологический контроль, см. «Особые указания»); возраст более 60 лет; одновременное применение других нейротоксических препаратов; сахарный диабет (повышенный риск развития периферической нейропатии, см. «Особые указания»); почечная недостаточность легкой степени (Cl креатинина менее 80, но более 50 мл/мин) (ограниченный опыт клинического применения).

Клинические исследования по оценке лефлуномида у беременных женщин не проводились. Однако А771726 обладает тератогенным действием на животных (крысы, кролики) и может оказать вредное влияние на плод у человека.

Лефлуномид нельзя назначать беременным или женщинам детородного возраста, которые не пользуются надежной контрацепцией при лечении лефлуномидом и какое-то время после этого лечения (период ожидания или сокращенный период «отмывания» — см. ниже). Необходимо убедиться в отсутствии беременности до начала лечения лефлуномидом.

Больных необходимо информировать, что как только наступает задержка месячных или если есть иная причина предполагать наступление беременности, они должны незамедлительно сообщить об этом врачу, чтобы сделать тест на беременность; в случае положительного теста на беременность врач должен обсудить с больной возможный риск, которому подвергается данная беременность. Возможно, что быстрое снижение уровня содержания активного метаболита в крови с помощью описанной ниже процедуры выведения препарата поможет при первой задержке месячных снизить риск, которому подвергается плод со стороны лефлуномида.

При приеме по неосторожности лефлуномида в I триместре беременности у пациенток с ревматоидным артритом с дальнейшей отменой препарата и проведением процедуры «отмывания» с колестирамином (см.

ниже) значимые пороки развития были выявлены у 5,4% живых новорожденных в сравнении с 4,2% таковых в группе женщин с ревматоидным артритом, не принимавших лефлуномид и 4,2% таковых в группе здоровых беременных женщин, не принимавших лефлуномид.

Женщинам, которые принимают лефлуномид и хотят забеременеть, рекомендуется следовать одной из нижеуказанных процедур, чтобы быть уверенными в том, что плод не будет подвержен воздействию токсичных концентраций А771726 (контрольная концентрация — ниже 0,02 мг/л), т.к. по имеющимся данным, концентрация активного метаболита в плазме менее 0,02 мг/л (0,02 мкг/мл) предполагает минимальный тератогенный риск.

Период ожидания

Можно ожидать, что концентрация А771726 в плазме крови может быть выше 0,02 мг/л в течение длительного периода. Считается, что его концентрация может стать меньше 0,02 мг/л через 2 года после прекращения лечения лефлуномидом.

Первый раз концентрация А771726 в плазме крови измеряется по истечении 2-летнего периода ожидания.

После этого необходимо измерить концентрацию А771726 в плазме крови как минимум через 14 дней.

Процедура «отмывания»

После прекращения лечения лефлуномидом: колестирамин в дозе 8 г вводится 3 раза в день в течение 11 дней; в качестве альтернативы — 50 г активированного угля, измельченного в порошок, вводится 4 раза в день в течение 11 дней.

Независимо от выбранной процедуры «отмывания» необходимо провести проверку двумя отдельными тестами с интервалом как минимум в 14 дней и подождать полтора месяца с того момента, когда концентрация препарата в плазме впервые будет зафиксирована ниже 0,02 мг/л, до момента оплодотворения.

Необходимо проинформировать женщин детородного периода о том, что должно пройти 2 года после прекращения лечения лефлуномидом, прежде чем они могут пытаться забеременеть. Если 2-летний период ожидания при надежной контрацепции кажется необоснованным, можно посоветовать провести процедуру «отмывания» в профилактических целях.

И колестирамин, и активированный уголь могут влиять на абсорбцию эстрогенов и прогестагенов, поэтому надежные пероральные противозачаточные средства не дают стопроцентной гарантии в период «отмывания» с помощью колестирамина или активированного угля. Рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции.

Исследования на животных показали, что лефлуномид или его метаболиты переходят в грудное молоко. Поэтому женщины, кормящие грудью, не должны принимать лефлуномид.

В зависимости от важности лечения для матери следует решить, будет ли проводиться грудное вскармливание или будет начато лечение лефлуномидом, при котором от грудного вскармливания придется отказаться.

Классификация предполагаемой частоты побочных явлений: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, но

Источник: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_15741.htm

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.